1. Маймуни: Ключът към иновативното разработване на лекарства
Маймуните, по-специално видове като маймуните Cynomolgus и маймуните резус, играят ключова роля в областта на разработването на иновативни лекарства като идеални заместители за хора. Поради голямото си физиологично и генетично сходство с хората, тези примати разширяват приложенията си в предклиничните изследвания.
В сравнение с гризачи като плъхове и зайци, експерименталните маймуни показват по-голяма телесна и генетична прилика с хората, способни да бъдат заразени от почти всички болести и вируси, които засягат хората. Тази съвместимост значително повишава прецизността на предклиничните изпитвания, проведени с помощта на експериментални маймуни.
От 60-те години на миналия век предклиничните изпитвания на лекарства за хора се провеждат само с плъхове, практика, която доведе до катастрофални резултати. Например талидомид, лекарство, първоначално одобрено за лечение на сутрешно гадене при бременни жени след опити с плъхове, доведе до над 10 000 новородени в повече от 30 страни, развили трагично къси или деформирани крайници поради страничните ефекти на лекарството. Инцидентът подчерта огромната генетична разлика между плъховете и хората.
За да предотвратят подобни трагедии, правителствата по света повишиха стандартите за клинични изпитвания на лекарства. В САЩ сега FDA изисква потенциално лекарство или ваксина да бъдат тествани както върху гризачи (като плъхове или мишки), така и върху животни, които не са гризачи (като кучета и маймуни), преди да навлязат в клиничен стадий. Китай също налага всички нови изследвания и разработки на лекарства да разчитат на валидни заключения, получени от не-човекоподобни примати, преди да преминат към клинични проучвания.
След влизането в сила, експерименталните маймуни са незаменим компонент във всеки процес на разработване на нови лекарства. Освен това, поради относително ниското запазване на целевите точки в биофармацевтичните продукти с големи-молекули и ваксини, фармацевтичните изпитвания с малки-молекули често използват модели на мишки, за по-малко задоволителни нива на съответствие с човешките тела. Това кара експерименталните маймуни да бъдат първият избор за предклинични изпитвания на лекарства с голяма молекула.
Според изчисленията, предклиничното изследване на биофармацевтика изисква най-малко 60 експериментални маймуни, като изследване на токсичността, включващо повтарящи се дози в продължение на 28 дни, се нуждае от приблизително 40 маймуни. Ако се проведе и изследване на лекарствения метаболизъм, са необходими допълнителни 20 маймуни.
Въпреки това, не всички маймуни отговарят на изискванията да станат експериментални субекти. Като се имат предвид високите стандарти на научното експериментиране, е необходимо строго изкуствено развъждане, за да се контролира микробното и паразитно натоварване върху експерименталните маймуни и да се осигури ясна генетична основа или произход. Дивите маймуни изискват човешка намеса и поне две поколения отглеждане, преди да бъдат разглеждани като експериментални субекти.
Освен това, подобно на хората, маймуните имат дълъг цикъл на размножаване. Сексуалното съзряване отнема около 4 години от раждането, бременността и бременността са необходими половин година и обикновено се получава само едно потомство на бременност. Потомците трябва да са на възраст поне 3 години, преди да могат да бъдат използвани за експерименти. Дългият цикъл на растеж и бавната скорост на възпроизвеждане правят предизвикателство да се увеличи предлагането на експериментални маймуни за кратък период от време, позиционирайки ги като стратегически ресурси, подобни на микрочиповете.
(Географското разпределение на приматите днес в сравнение с това през двете най-топли времена от последните 55 милиона години: еоценския климатичен оптимум и средно-миоценския климатичен оптимум. )
В миналото дивите маймуни от Югоизточна Азия са били изнасяни предимно в Китай. В днешно време страни като Корея и Япония се присъединиха към надпреварата за ресурси от маймуни, докато страни, произхождащи от маймуни, като Камбоджа и Виетнам значително засилиха управлението си върху износа на експериментални маймуни.
Поради недостига на ресурси от диви маймуни, Европа и САЩ са най-големите потребители на опитни маймуни в света. Признавайки стратегическото значение, САЩ определиха експерименталните маймуни като стратегически ресурси още през 2002 г. В него се помещават около 35 000 примати, включително 25 000 експериментални маймуни в седем национални центъра за изследване на примати, финансирани от Националния институт по здравеопазване (NIH). Освен това всяка година внася повече от 30 000 експериментални маймуни.
Имайки жизненоважно влияние върху разработването на иновативни лекарства, експерименталните маймуни са незаменимо критични стратегически ресурси за здравеопазване.
2. Въздействието на COVID-19 и monumentum върху експерименталното търсене на маймуни
Избухването на COVID-19 подчерта стратегическата стойност на експерименталните маймуни. Пандемията предизвика скок в търсенето на ваксина и разработване на лекарства срещу COVID-19. Само през 2021 г. Китай регистрира 3358 проекта за клинични изпитвания. Ако приемем консервативна оценка, че само 1000 от тези проекти изискват експериментални маймуни, като всеки проект се нуждае от 60 маймуни, годишното търсене достига 60 000 експериментални маймуни.
Китай е най-големият развъдник и износител на опитни маймуни в света. Всяка година ние внасяме диви маймуни от Югоизточна Азия, култивираме експериментални маймуни и ги изнасяме в напреднали страни като САЩ. Въпреки това, засегната от пандемията, забраната за търговия с диви животни в Китай на 26 януари 2020 г. спря вноса и износа на опитни маймуни. Това внезапно прекъсване повлия на глобалния капацитет на експерименталното развъждане на маймуни.
Освен пандемичния фактор, бързото развитие на лекарства с големи молекули и нови фармацевтични техники в рамките на глобалната биофармацевтична индустрия през последните години също изигра значителна роля в нарастващото търсене. Тези разработки налагат използването на експериментални маймуни за оценка на безопасността и ефикасността на лекарствата.
За CXO компаниите, колкото повече експериментални маймунски ресурси притежават, толкова по-лесно е да завладеят пазарното господство. Те дори могат да монополизират тези ресурси като стратегически активи. След пандемията обаче обемът на ваксината срещу COVID-19 и разработването на лекарства намаля. Вътрешните цени на маймуните спаднаха значително, което се отрази на CXO компаниите, които преди това имаха големи запаси от маймуни.
3. Противоречията и бъдещето
Експерименталните маймуни играят критична роля във фармацевтичната индустрия като идеални заместители на човешки субекти. Те се използват широко в предклиничните изследвания поради тяхната физиологична и генетична прилика с хората. За разлика от гризачите, експерименталните маймуни показват по-висока степен на сходство с хората, което позволява по-точни предклинични тестове.
В миналото разработването на лекарства разчиташе до голяма степен на тестове върху гризачи, до трагични резултати като трагедията с талидомида. За да избегнат подобни инциденти, правителствата по света повишиха стандартите за предклиничните изпитвания на лекарства. Например, FDA вече налага тестване както върху гризачи, така и върху животни, които не са гризачи, включително маймуни, преди да се започне клинично изпитване. В Китай са необходими надеждни заключения, получени от нечовекоподобни примати, за разработването на нови лекарства, преди да се премине към клинично изследване.
Оттогава експерименталните маймуни се превърнаха в основен компонент на разработването на лекарства. Те са особено важни за предклиничната оценка на лекарства с големи молекули, тъй като техният генетичен състав е по-близък до човешкия в сравнение с моделите на малки животни.
Въпреки това, не всички маймуни могат да бъдат използвани като експериментални субекти. Необходими са стриктни мерки за отглеждане и контрол, за да се осигури ясен генетичен произход и да се сведе до минимум микробното и паразитното натоварване. Дивите маймуни изискват човешка намеса и множество поколения отглеждане, преди да бъдат разгледани за експерименти.
Бавният репродуктивен цикъл и дългият период на съзряване на маймуните поставят предизвикателства при бързото увеличаване на предлагането им. Този недостиг, съчетан с нарастващото търсене на експериментални маймуни, доведе до глобален недостиг и значително увеличение на цените.
Пандемията от COVID-19 допълнително подчерта стратегическата стойност на експерименталните маймуни. Увеличеното търсене на ваксина и разработването на лекарства срещу COVID-19 доведе до нарастване на нуждата от експериментални маймуни в клинични изпитвания. Китай, като най-големият развъдник и износител на експериментални маймуни, се сблъска с прекъсвания на веригата за доставки поради забраната за търговия с диви животни.
Внезапният недостиг на опитни маймуни доведе до рязко покачване на цените за кратък период от време. Докато цените на вътрешния пазар постепенно намаляват след отшумяването на пандемията, международните цени остават високи, създавайки значителна ценова разлика. Тази празнина доведе до изместване на CRO поръчките към Китай, в полза на CXO компаниите с достъп до експериментални маймунски ресурси.
Противоречията около тестването върху животни продължават, с етични опасения и дебати относно използването на живи животни за експерименти. Натискът от страна на организациите за защита на животните доведе до затваряне на ферми за маймуни и ограничения върху транспорта.
Напредъкът в алтернативните технологии, като изкуствения интелект, системите-върху--чип и органоидите, има за цел да намали зависимостта от експерименти с животни. Тези нововъзникващи полета обещават да заменят традиционните животински модели. Технологията за орган-вър--чип например използва микрофлуиди за възпроизвеждане на физиологията на човешките органи и може да се използва за тестване на безопасността и ефикасността на лекарствата.
Въпреки че евентуалната замяна на тестовете върху животни все още може да е на хоризонта, експерименталните маймуни остават незаменим ресурс в краткосрочен план. Продължаващото изследване и разработване на алтернативни технологии ще проправи пътя за бъдеще с намалена зависимост от експерименти с животни.
