Цитокините служат като решаващи медиатори на междуклетъчната комуникация, играейки централна роля в имунните отговори и възпалителните процеси. Интерлевкин-31 (IL-31), ключов член на семейството на цитокините интерлевкин-6 (IL-6), открит през 2004 г., привлече все по-голямо внимание заради ролята си във вродения и адаптивен имунитет. Изследванията потвърждават значителното участие на IL-31 в имуномодулацията в различни тъкани и органи, включително кожата, дихателните пътища, белите дробове и червата. Трябва да се отбележи, че анормалната регулация на експресията на IL-31 е тясно свързана с патогенезата на множество заболявания, включващи сърбящи дерматози като атопичен дерматит (AD), псориазис, астма и автоимунни състояния като възпалително заболяване на червата (IBD). Следователно, насочването към IL-31 и неговия сигнален път се очертава като силно обещаващлекарствена целв терапевтичния пейзаж на автоимунните заболявания.
IL-31 сигнален път и биологични ефекти
IL-31 инициира сигнална трансдукция надолу по веригата чрез свързване към хетеродимерен рецепторен комплекс на клетъчната повърхност, съставен от интерлевкин-31 рецептор А (IL-31RA) и онкостатин М рецептор (OSMR). Ангажирането на рецептора индуцира димеризация на рецепторния комплекс и фосфорилиране на вътреклетъчния домен, впоследствие активира канонични киназни сигнални пътища, включителноJAK/STAT, ПИ3К/Акт, иMAPKкаскади. От особен интерес, OSMR субединицата специфично набира адапторния протеин SHC и фосфатазата SHP-2, като по този начин насърчава събитията на фосфорилиране и активирането на различни членове на MAPK каскада.
Активирането на сигналния път на IL-31 кулминира във фосфорилирането и ядрената транслокация на транскрипционни фактори надолу по веригата, като в крайна сметка регулира експресията на целевите гени. Проучванията показват, че сигналният път на IL-31 при различни видове, типове клетки и клетъчна микросреда може да модулира спектър от биологични процеси, включително потенциране на възпалителни реакции, клетъчна миграция, диференциация, регулиране на пролиферацията и апоптозата и поддържане на функцията на епителната бариера. Тези разнообразни биологични ефекти колективно подчертават сложната механична роля на IL-31 в патогенезата на заболяването.
IL-31 и автоимунни заболявания
Както клиничните, така и експерименталните доказателства солидно демонстрират критичната роля на IL-31 в патофизиологията на различни автоимунни заболявания, особено при сърбящи дерматози и възпалителни състояния.
- Атопичен дерматит (AD): Многобройни проучвания потвърждават значително повишени нива на IL-31 в серума и лезионните тъкани на пациенти с атопичен дерматит, което показва положителна корелация с тежестта на сърбежа и степента на дерматит. IL-31 е разпознат като основен двигател на пруритус при AD и е замесен в модулирането на Th2-тип възпалителни отговори.
- Хроничен пруритусIL-31 се счита за централен патогенен медиатор при различни хронични сърбящи състояния. Независимо дали пруритусът е първичен дерматологичен или вторичен на системни заболявания, IL-31 може да медиира предаването и усилването на сърбежни сигнали.
- Псориазис: Изследванията показват, че нивата на IL-31 както в серума, така и в псориатичните лезии са значително повишени в сравнение със здрави контроли. IL-31 може да допринесе за възпалителни реакции и епидермална хиперплазия при псориатични лезии, изостряйки клиничните прояви на заболяването.
- астмаIL-31 също играе роля в патогенезата на астмата. Проучванията предполагат, че IL-31 може да стимулира възпалението на дихателните пътища, да засили свръхреактивността на дихателните пътища и да участва в патологични процеси като ремоделиране на дихателните пътища при астма.
- другиАвтоимунни заболявания: Предварителните проучвания предполагат, че IL-31 може да бъде замесен в развитието и прогресирането на други автоимунни заболявания, като системен лупус еритематозус (SLE) иРевматоиден артрит (RA), въпреки че точните механизми на действие изискват допълнително-задълбочено проучване.
Моделите на Prisys Biotech NHP дават възможност на предклиничните изследвания за терапии, насочени към IL-31
Като се има предвид значителната патологична роля на IL-31 при различни автоимунни заболявания, насочването към IL-31 или неговия сигнален път се превърна във фокусна точка в откриването на иновативни лекарства.Prisys Biotech, използвайки своя опит вне{0}}животински модел на примати (NHP).развитие и фармакодинамична оценка, създаде портфолио отМодели на автоимунни заболявания на Macaca fascicularisкоито отблизо обобщават патологичните характеристики на човешките заболявания. Това е насочено към предоставяне напредклинични моделис подобрена клинична преводимост за разработване на лекарства, насочени към IL-31.
Prisys Biotech успешно разработи гама отMacaca fascicularis автоимунни модели, включително модели заастма, Псориазис, Атопичен дерматит (AD), исърбеж. Тези модели, по отношение на патофизиологията на заболяването, имунологичните характеристики и реакцията към лекарства, имитират точно характеристиките на човешките заболявания, предоставяйки на разработчиците на лекарства по-надеждна и ефективнаплатформа за предклинични изследвания.
Трябва да се отбележи, чеPrisys BiotechMacaca fascicularis пруритус моделефективно симулира развитието и прогресирането на човешки сърбежни състояния. Този модел може да се използва за оценка на ефикасността и безопасността на нови лекарства против -сърбеж, насочени към IL-31 и неговия сигнален път. Моделът е приложим за изследване на сърбеж, свързан с първични дерматологични състояния, както и сърбеж, възникващ от системни или неврологични причини, осигурявайки стабилен инструмент за цялостна оценка на антипруритния потенциал на лекарството.
Обективна оценка на сърбежа с-изкуствен поведенчески анализ:Prisys Biotech използва иновативноБазирана-AI NHP система за анализ на поведението (NBAS)да осигурим безмаркерен подход за оценка на сърбежа в нашите NHP модели. Тази система използва алгоритми за задълбочено обучение и синхронизация на много-изгледи за обективно количествено определяне на поведението на надраскване и свързаните с него параметри с изключителна точност и времева прецизност, до секундата. Чрез прецизно проследяване на над 21 ключови точки на тялото и разлагане на поведенчески последователности, NBAS извлича кинематични и етологични параметри, свързани със сърбежа, предлагайки значителен напредък в сравнение с традиционните методи за субективно оценяване. Тази технология осигурява минимален стрес при животните чрез своя безмаркерен дизайн и осигурява безпрецедентна обективност и детайлност при оценката на ефикасността на анти-сърбежното лекарство, отбелязвайки значителна иновация в предклиничните изследвания на пруритуса.
Заключение и перспектива
IL-31, като важен провъзпалителен цитокин, играе решаваща роля в патогенезата на автоимунни заболявания като атопичен дерматит, хроничен пруритус, псориазис и астма. Насочването към IL-31 и неговия сигнален път представлява нова стратегическа посока за лечението на тези автоимунни състояния.Prisys Biotechе посветен на предоставянето на високо-качество на глобалните фармацевтични компанииNHP моделии експертуслуги за предклинични изследвания. Нашите разработениМодели на автоимунни заболявания на Macaca fascicularis, особено наМодел на пруритус, Модел на атопичен дерматит, Модел на псориазис, иМодел на астма, ще ускори значително развитието на иновативни терапии, насочени към IL-31, ускорявайки пробиви в лечението на автоимунни заболявания.
Свържете се с Prisys Biotech сега
