Изследване на астма: Защо моделите на различни от{0}}примати са основни за разработването на нови лекарства

астма, глобално разпространено хронично респираторно заболяване, представлява значителни неудовлетворени медицински нужди поради своята сложност, включително липсата на лечебни лечения и неоптималната ефикасност при някои популации пациенти. Традиционните предклинични модели често не успяват да предскажат точно клиничната ефикасност, подчертавайки спешната нужда от превъзходни модели, които по-добре обобщават човешкото заболяване, за да стимулират разработването на нови лекарства за астма. Тази статия изяснява основната стойност наМодели, различни от{0}}човешки примати (NHP)., особено маймуните cynomolgus, за ускоряване на този критичен процес на научноизследователска и развойна дейност.

Астмата се характеризира с основни патофизиологични характеристики, включително хронично възпаление на дихателните пътища, хиперреактивност на дихателните пътища (AHR) и обратимо ограничение на въздушния поток. Заболяването проявява значителна хетерогенност с различни фенотипове, като алергична и не-алергична астма, движени от различни основни механизми. Настоящите терапии за астма, като инхалаторни кортикостероиди (ICS) и 2-агонисти, се справят предимно със симптомите, но често им липсват модифициращи заболяването-ефекти и подгрупа от пациенти с тежка астма остава резистентна на лечение. Тази хетерогенност налага предклинични модели, способни да отразяват различни подтипове на заболяването.

Модели, различни от{0}}човешки примати (NHP).се считат за идеален транслационен мост между предклиничните изследвания и клиничните изпитвания поради голямото им биологично сходство с хората. При астма и други имунни -възпалителни заболявания NHP предлагат различни предимства:

• Силно подобна имунна система:Механизмите на имунния отговор на NHP, особено Т-клетъчните отговори, цитокиновите профили и IgE-медиираните алергични реакции, са силно запазени при хората. Това е от решаващо значение за оценката на иновативни имуномодулиращи терапии като биологични.
• Подобна дихателна анатомия и физиология:Анатомията на дихателните пътища на NHP, моделите на разклоняване, белодробният паренхим и реакциите към бронхоконстрикторите много наподобяват тези на хората. Това сходство повишава клиничното значение на проучванията за ремоделиране на дихателните пътища, възпаление и хиперреактивност.
• Капацитет за моделиране на хронични заболявания:NHP могат да развият фенотипове на хронична астма чрез дългосрочна-експозиция на алерген, като ефективно имитират надлъжния характер и повтарящи се екзацербации на човешката астма.

Маймуните Cynomolgus, често използван вид NHP, предлагат специфични предимства в изследванията на астмата:

• Чувствителност и фенотипна индукция:Маймуните Cynomolgus са податливи на обикновени алергени (напр. овалбумин - OVA) и могат да бъдат сенсибилизирани и предизвикани да индуцират типични фенотипове на алергична астма, включително AHR, възпаление на дихателните пътища и хиперсекреция на слуз.
• Транслационни ФК/ФД изследвания:Тяхната по-голяма генетична и физиологична прилика с хората улеснява превода нафармакокинетика (PK)ифармакодинамични (PD)данни.
• Превъзходна рекапитулация:В сравнение с моделите на гризачи, които имат значителни разлики в имунните пътища, белодробната архитектура и ограничената способност да имитират напълно хронично ремоделиране на дихателните пътища, моделите на маймуни циномолгус по-точно симулират сложната патофизиология на човешката астма.

Prisys Biotechе посветен на предоставянето на високо{0}}качествени NHP модели и услуги за предклинични изследвания за различни терапевтични области, включително респираторни заболявания. Нашето-модерно{5}}-съоръжение от 4000 m² в Шанхай разполага със значителен капацитет за NHP и е оборудвано с инструментариум от клиничен-клас, включително CT, MRI, доплер ултразвук, ендоскопия, хирургични комплекти с ламинарен поток и интензивно отделение, всички проектирани да подобрят транслационната стойност на изследователските данни.

Prisys Biotechсъздаде изчерпателни модели на NHP за алергични заболявания, включително anмодел на астма при маймуни Cynomolgusпредизвикана от сенсибилизация и предизвикателство с овалбумин (OVA) плюс адювант. Този модел е проектиран да симулира едновременно характеристики на атопичен дерматит (AD), алергичен ринит (AR) и астма с висок процент на успех и възпроизводимост.

Нашият модел предлага цялостни крайни точки за оценка за стабилна оценка на ефикасността:

• Оценка на белодробната функция:Включително оценка на хиперреактивността на дихателните пътища (AHR), напр. използване на провокация с ацетилхолин (ACh) за определяне на PC50, отразяваща чувствителността на дихателните пътища.
• Анализ на течност от бронхоалвеоларен лаваж (BALF): Цитология за оценка на възпалителната клетъчна инфилтрация (напр. еозинофили, лимфоцити, неутрофили) и количествено определяне на ключови възпалителни цитокини (напр. IL-4, IL-5, IL-13, IFN-).
• Серологично изследване: Оценка на общите и OVA{0}}специфичните нива на IgE, отразяващи интензивността на алергичния имунен отговор и успеха на сенсибилизацията.
• Белодробна хистопатология:Оценка на ключови патологични характеристики като възпалителна клетъчна инфилтрация, хиперсекреция на слуз (бокастоклетъчна хиперплазия) и удебеляване на стената на дихателните пътища, което е показателно за ремоделиране на дихателните пътища.

Prisys Biotech'sмодел на астма на Cynomolgusможе да се използва за оценка на различни нови терапии за астма, включително, но не само:

• Биологични продукти, насочени към специфични цитокини (напр. анти-IL-5, анти-IL-4R, анти-IgE).
• Нови форми за инхалиране или лекарства с малка молекула.
• Имуномодулатори, генни терапии и иРНК-базирани терапевтици.

Prisys Biotechнабляга на стандартизирани протоколи, за да се гарантира надеждност и възпроизводимост на данните. Чрез интегриранеразширено изобразяване(напр. компютърна томография за оценка на белите дробове) и специализирани техники за доставяне на лекарства (напр. небулизация, бронхоскопска инстилация), нашият модел на астма при cynomolgus осигурява високо-качествени данни, свързани с транслацията, като ефективно ускорява предклиничното развитие на иновативни терапии за астма.

Заключение

Тъй като нашето разбиране за сложността на астмата се задълбочава, търсенето на предклинични модели с по-висока транслационна валидност нараства. NHP моделите, особено маймуните cynomolgus, са все по-важни при откриването на лекарства за астма.Prisys Biotech, със своите експертни платформи за модели NHP, усъвършенствани съоръжения и възможности за цялостна оценка, се ангажира да предоставя ефективни и прецизни предклинични изследователски услуги за напредък в глобалното развитие на респираторни лекарства.