Докато традиционно се фокусира върхуреспираторни заболяваниякатоастмаиХОББ, пътят на вдишване се изследва все повече за системно доставяне, насочено към сърдечно-съдови, мозъчно-съдови, ендокринни, болкови и други неврологични състояния. Този разширяващ се терапевтичен пейзаж подчертава необходимостта от строга и специализирана предклинична оценка. Предклиничните инхалационни проучвания са от съществено значение за цялостна оценка на кандидатите за лекарства, включващи оценка на характеристиките на лекарственото вещество, ефективността на генериране на аерозол,фармакокинетика (PK), токсикология, аерозолна стабилност и подробна оценка на безопасността преди започване на клиничните изпитвания.
Уникални технически предизвикателства в предклиничните проучвания за инхалация
За разлика от конвенционалното перорално или интравенозно приложение, където дозите могат да бъдат прецизно приготвени предварително, инхалаторното доставяне включва динамично генериране на аерозол. Основните технически съображения включват:
- Мониторинг на концентрацията на аерозол:Концентрацията на генерирания аерозол може да варира по време на приложение. следователнов реално{0}}време или често наблюдение на аерозолната концентрацияпрез целия период на експозиция е критичен. Тези данни са от съществено значение за точното изчисляване на действително доставената доза на животните, гарантирайки надеждността и възпроизводимостта на ФК и токсикологичните данни.
- Характеристика на разпределението на размера на частиците (PSD):Аеродинамичният размер на частиците на аерозола е решаващ фактор за отлагането в дихателните пътища. За ефективно доставяне до дълбоките белодробни (алвеоларна област), аерозолите обикновено трябва да бъдат генерирани със специфичен среден аеродинамичен диаметър (MMAD), често насочен в рамките наДиапазон от 1 до 4 микрометра. Значително по-големи или по-малки частици могат да се отложат преждевременно в горните дихателни пътища или съответно да бъдат издишани. Точното измерване на MMAD и геометричното стандартно отклонение (GSD) по време на проучванията потвърждава подходящото генериране на аерозол за предвиденото целево място.
Prisys Biotech: Интегрирани възможности за програми за инхалация
Prisys Biotechе създал цялостен набор от технологии и опит за справяне със сложността на предклиничното разработване на лекарства за инхалиране, особено при големи животински модели. Нашите възможности гарантират надеждно генериране на данни за регулаторни документи.
Специализирани системи за инхалационно приложение:
Предлагаме различни начини на приложение, съобразени със специфични изследователски нужди и характеристики на съединението:
- Системи за експозиция само-назално/нос-:Притежаваме значителен опит със системи, предназначени както за прахообразни, така и за течни формулировки, позволяващи контролирана експозиция при видове като кучета и не{0}}човекоподобни примати (NHP).
- Интратрахеално (ИТ) приложение:Директно доставяне в трахеята чрез вливане (течен болус или микроспрей) или пулверизиране/небулизиране на течности или сухи прахове.
- Интраназално (IN) доставяне:Включва приложение чрез капки за нос или специализирани спрей устройства, също подходящи за изследване на потенциаланос{0}}до-мозъчни пътища за доставяне.
Експертиза по видовете:
Основният ни фокус включва ключови големи животински видове, подходящи за транслационни изследвания:
- Кучета бигъл
- Не{0}}човекоподобни примати(Cynomolgus и/или макаци резус)
Изборът на видове е от решаващо значение, особено за биологични продукти и нови химични единици, иPrisys Biotechпомага на клиентите да определят най-подходящия модел въз основа на научна обосновка.
Цялостна подкрепа и мониторинг на проучването:
Успешните инхалаторни проучвания изискват щателно изпълнение и наблюдение:
- Разработване на метода:Преди започване на изследването ние извършваме предварителна работа за оптимизиране на условията за генериране на аерозол и потвърждаване на постижими концентрации и разпределение на размера на частиците за конкретния тестов артикул и формулировка.
- При-наблюдение на проучването:По време на експозиции прилагаме строги графици за наблюдение на аерозолната концентрация и разпределението на размера на частиците. Параметри на околната среда като температура, влажност и нива на кислород/въглероден диоксид се наблюдават непрекъснато в камерите за експозиция.
- Наблюдение на животните:Наблюдението-в реално време на животните по време на експозиция и подробните клинични наблюдения след-дозата са стандартни процедури.
- Оценки надолу по веригата:След експозиции, ние извършваме цялостни оценки, включително фармакокинетика,фармакодинамика (ефикасност), фармакология на безопасността и токсикологични оценки, включващи груба аутопсия и подробна хистопатологична оценка, със специален фокус върху целия респираторен тракт.
Доказан опит:
Prisys Biotechуспешно подкрепи множество клиенти при завършването на сложни проучвания за ефикасност и безопасност, използвайки нашите оро-системи за назално вдишване на големи животни и други специализирани техники за вдишване.
Заключение
Предклиничната оценка на инхалаторните терапевтици изисква специализирана инфраструктура, технически опит и стриктно спазване на валидирани процедури.Prisys Biotechпредоставя интегрирана платформа, включваща различни техники за администриране, критично в -проучване характеризиране на аерозол, експертен опит в съответните големи животински модели и цялостен анализ надолу по веригата. Подготвени сме да си партнираме с фармацевтични и биотехнологични компании, за да се справяме с техническите предизвикателства при разработването на лекарства за инхалиране и да придвижваме обещаващи кандидати към клиничен успех.
