Световен ден за инсулт|Фокус върху животински модели и фармакология на исхемичен инсулт

На 29 октомври се отбелязва Световният ден за борба с инсулта, годишна възможност за повишаване на осведомеността относно инсулта и необходимостта от по-ефективни стратегии за превенция и лечение.

Инсултът е основна причина за смърт и-трайна инвалидност в световен мащаб. Той се класифицира широко на исхемичен и хеморагичен инсулт, като исхемичният инсулт представлява по-голямата част от случаите. Исхемичният инсулт възниква, когато церебралният кръвоток е прекъснат, което води до каскада от клетъчни и молекулярни събития, които могат да причинят увреждане на невроните и увреждане на мозъчната тъкан.

Исхемичният инсулт предизвиква сложна поредица от патологични реакции в невроваскуларната единица (NVU), включително ексцитотоксичност, оксидативен и нитрозативен стрес, възпаление и смърт на невронни клетки. NVU включва неврони, глиални клетки, васкуларни клетки като ендотелни клетки, перицити и гладкомускулни клетки, както и заобикалящата извънклетъчна матрица и базална мембрана. Тези компоненти взаимодействат, за да регулират церебралния кръвен поток, обмена на хранителни вещества, изчистването на метаболитните отпадъци и поддържането на мозъчната хомеостаза.

След церебрална исхемия, степента на увреждане варира в зависимост от засегнатата тъкан. Исхемичното ядро ​​съдържа силно увредена тъкан с ограничен потенциал за възстановяване, докато околните области могат да останат функционално увредени, но жизнеспособни за определен период от време. Тази потенциално спасима област обикновено се нарича исхемична полусянка. Следователно запазването или възстановяването на полусянката е основна цел на лечението на острия исхемичен инсулт.

Настоящите стратегии за лечение се фокусират основно върху възстановяването на церебралния кръвоток чрез реперфузия. В зависимост от пациента и клиничните обстоятелства, тези подходи могат да включват интравенозна тромболиза и ендоваскуларна тромбектомия. Поддържащото управление на кръвното налягане, кръвната глюкоза, телесната температура и други физиологични параметри също е важно.

Успоредно с това неврозащитата остава активна област на изследване. Невропротективните стратегии имат за цел да намалят клетъчното увреждане чрез модулиране на пътища, включени в исхемичната каскада и потенциално подобряване на функционалното възстановяване.

Рекомбинантният тъканен плазминогенен активатор (rtPA) е утвърдена тромболитична терапия за подходящи пациенти с остър исхемичен инсулт. Той насърчава превръщането на плазминогена в плазмин, улеснявайки разграждането на фибрина и разтварянето на тромба.

Други фармакологични подходи са изследвани за намаляване на исхемичното увреждане и подобряване на неврологичните резултати. Едаравон, например, има антиоксидантни свойства и свойства за-поглъщане на-свободни радикали и се използва при лечението на исхемичен инсулт в някои страни. Dl-3-n-бутилфталид (NBP) също е изследван като мултицелеви невропротективен агент и е одобрен за лечение на исхемичен инсулт в Китай.

Разработването на нови терапии за инсулт остава предизвикателство, особено защото обещаващите открития от предклиничните модели не винаги са се превърнали в клинична ефикасност.

Животинските модели са важен компонент от предклиничните изследвания на инсулт, позволявайки на изследователите да изучават механизмите на заболяването и да оценяват потенциалните терапии. Въпреки това преводът от експериментални модели към клиничен инсулт остава труден.

Един допринасящ фактор е, че конвенционалните модели на малки-животни може да не възпроизвеждат напълно анатомичната, съдовата, метаболитната и поведенческата сложност на човешкия инсулт. В допълнение, разликите в експерименталния дизайн и крайните точки на ефикасността могат да затруднят директното сравняване на предклиничните резултати с клиничните резултати.

Големите животни, особено нечовекоподобните примати (NHP), могат да осигурят допълнителна информация поради приликите си с хората по отношение на мозъчната анатомия, цереброваскуларната организация, мозъчния метаболизъм и неврологичните функции от по-висок{0}}порядък. Техните сетивни, двигателни и поведенчески способности също позволяват оценка на неврологични дефицити и функционално възстановяване с помощта на крайни точки, които са по-тясно свързани с клиничната оценка.

Тези характеристики правят NHP ценен модел за избрани въпроси за изследване на инсулт, особено когато анатомичният и функционален превод са важен фактор.

Prisys Biotechnologies установимодел на макак на исхемичен инсултвъз основа на оклузия на средна церебрална артерия (MCAO). Моделът е проектиран да възпроизвежда ключови характеристики на церебралната исхемия и да позволява оценка както на патологичното увреждане, така и на функционалните резултати.

Моделът може да включва изображения и лабораторни оценки за характеризиране на исхемия и реперфузия, както и неврологични и поведенчески оценки. Тези оценки могат да се използват за проследяване на промените в церебралната перфузия, мозъчните увреждания и неврологичните функции с течение на времето.

Чрез комбиниране на NHP модел с количествено изобразяване и функционални оценки, моделът осигурява платформа за оценка на потенциални терапии за инсулт и изследване на връзките между церебрална исхемия, тъканно увреждане и неврологично възстановяване.

Основно съображение в предклиничните изследвания на инсулт е как да се оценят терапевтичните ефекти по начин, който е от значение за клиничните резултати. Образната диагностика може да предостави количествена информация за церебралната перфузия, развитието на лезията и структурните промени, докато неврологичните и поведенческите оценки предоставят допълнителна информация за функционалните последствия.

Интегрирането на тези крайни точки в рамките на надлъжни проучвания на NHP може да помогне да се характеризира връзката между церебралния кръвен поток, тъканно увреждане, неврологични дефицити и възстановяване. Този подход може също така да предостави по-всеобхватна оценка на терапевтичната ефикасност, отколкото разчитането на една крайна точка.

Исхемичният инсулт е сложно заболяване, включващо взаимодействия между мозъчния кръвен поток, съдова биология, невронно увреждане, възпаление и системни фактори. Сложността на човешкия инсулт представлява значителни предизвикателства за предклиничното разработване на лекарства и клиничния превод.

Следователно подходящите животински модели са важна част от изследването на инсулт. Моделите на малки-животни остават от съществено значение за механистични и-изследвания на етап, докато NHP моделите могат да осигурят допълнителна информация, когато човешката-като мозъчно-съдова анатомия, неврологична функция, характеристики на изображения и поведенчески крайни точки са особено уместни.

Prisys Biotechnologies'NHP MCAO моделсъчетава моделиране на исхемичен инсулт с образна диагностика, лабораторна оценка и неврологична оценка. Чрез интегрирането на тези подходи изследванията на NHP могат да предоставят допълнителни транслационни доказателства за оценката на нови терапии за инсулт и да помогнат за преодоляване на празнината между експерименталните проучвания за ефикасност и клиничното развитие.

Свържете се с Prisys Biotech