Cynomolgus маймунски маймунски псориазис на Prisys Biotech Monkey Monkey Monkey Monkey

Въведение: Необходимостта от модели на псориазис NHP

Псориазисът е хронично възпалително заболяване на кожата, чиято сложна патогенеза и клинична хетерогенност представляват значителни предизвикателства за развитието на лекарствата. Предклиничните изследвания на фармакодинамиката са решаваща част от развитието на новите лекарства и избирането на подходящ модел на животните е от съществено значение. Често използваният модел на IMIQUIMOD (IMQ), индуциран от гризачи псориазис, играе роля в развитието на лекарствата в ранен етап. Въпреки това, физиологичните и имунологичните разлики между гризачите и хората ограничават транслационната стойност на находките от тези модели.Нечовешки примати (NHP), поради техните еволюционни, физиологични и имунологични прилики с хората, предлагат по -клинично значими модели за изследване на псориазис.

Имунни механизми при псориазис

Патогенезата на псориазис е сложен процес на дисрегулация на имунната мрежа, включваща взаимодействието на вродения и адаптивен имунитет. Различни цитокини, по-специално il -17, tnf- и il -23, играят ключова роля за иницииране на възпаление на кожата и хиперпролиферация. Биологичните агенти, насочени към тези ключови цитокини и пътища (като анти-TNF-, анти-IL -17, и анти-IL -23 антитела) са станали от съществено значение при лечението на псориазис.

Нечовешките примати, като маймуни на циномолгус, имат анатомия на кожата, процес на диференциация на кератиноцитите, състав на имунните клетки и функция, които са силно хомоложни за хората. Това близко физиологично сходство прави модела на NHP псориазис особено изгоден за симулиране на патогенеза на псориазис на човека, оценка на ефикасността на лекарството и прогнозиране на клиничния транслационен потенциал.

В сравнение с моделите на гризачи, NHP Psoriasis моделът по -точно:

• Симулира патофизиология на болестта: Функцията на кожната бариера на NHP и пътищата на имунния отговор са по-близки до хората, което позволява по-автентична симулация на сложната имуно-възпалителна каскада, наблюдавана в псориазис.
• Оценява насочването и ефикасността на лекарството: Ензимните системи на метаболизма на лекарството на NHP са по -подобни на хората, което прави техните фармакокинетични профили и целевите ефекти по -клинично предсказващи.
• Провежда дългосрочна фармакодинамика и оценки на безопасността: Физиологичните параметри на NHP са по-приведени в съответствие с хората, което ги прави по-подходящи за дългосрочно прилагане на лекарства и проучвания на хронични заболявания.

Prisys Biotech е разработилIMQ-индуциран модел псориазисИзползване на маймуни на Cynomolgus за подпомагане на предклиничните фармакодинамични изследвания за терапевтични средства, свързани с псориазис.

Стратегия за развитие на модела: Този модел използва локалното приложение на имиквимод (IMQ), за да предизвика възпаление на кожата при маймуни на циномолгус. IMQ, TLR7/8 агонист, активира вродени имунни клетки и индуцира Th17 и Th 1- имунни отговори, симулирайки ключови имунни патофизиологични механизми на псориазис.

Експериментален преглед на дизайна:

• Животни: Възрастни женски макаки Cynomolgus (Cynomolgus macaque).
• Индукция: Локално приложение на IMQ крем за трансдермална абсорбция.
• Сайт за кандидатстване: Специфична зона на гърба (стандартизирана зона).

Групи:

• Група за превозни средства: IMQ стимулация + контрол на превозното средство (петролно желе).
• Лечебна група: IMQ стимулация + терапевтично лекарство (Daivobet).

Показатели за оценка:

• Точкуване на кожата на кожата: Количествена система за оценка на тежестта, базирана на еритема, ексудация, десквама и т.н.
• Кожна хистопатология: Той оцветява тъканните участъци за оценка на епидермалната хиперплазия, възпалителната клетъчна инфилтрация и други патологични характеристики.
• Възпалителен цитокинов анализ: Нива на експресия на ключови цитокини в кожните хомогенати или серум (напр. Il -17, il -23, il -22 и tnf-).
• Генски анализ:RT-QPCR за оценка на експресията на гени, свързани с псориазис, включително възпалителни цитокини (IL -17, il -23, il -22, tnf-) и свързани с псориазис кератинови маркери, като кератин 17.
• Други показатели: Тегло на кожата, площ на лезия, епидермална дебелина и др. (Незадължително).

Примерни експериментални данни:

• Тенденция на оценката на лезията: След стимулация на IMQ, лезията се оценява както в превозните, така и в групите за лечение значително се увеличава, потвърждавайки успешната индукция на модела. След лечението на Daivobet, резултатите от лезията намаляват значително (p<0.05), indicating therapeutic efficacy. The Vehicle group showed consistently higher lesion scores.

• Хистологични резултати: Хистопатологичният анализ разкри сгъстяването на епидермалния спинозен слой, хиперкератозата и дермалната възпалителна клетъчна инфилтрация в моделната група, подобна на човешката патология на псориазис. Групата за лечение на Daivobet показа значително облекчение от тези патологични промени.

• Цитокинова експресия:Резултатите от QPCR показват значително повишени нива на IL -17 A, IL -23, IL -22 и други ключови цитокини в моделната група, съответстващи на патогенезата на псориазис. В лечебната група тези нива на цитокини са значително намалени след интервенцията на лекарството.
•  

• Мимикрия с висока болест:Моделът на NHP отблизо възпроизвежда патофизиологичните и имунологичните особености на човешкия псориазис, осигурявайки по -надеждна основа за клинични транслационни изследвания.
• Цялостна система за оценка:Многоизмерната система за оценка позволява задълбочена оценка на ефикасността на лекарствата по отношение на патологията, имунологията и клиничната значимост.
• Зряла техническа платформа: Стандартизираните процеси на разработване и оценка на модела гарантират надеждността и възпроизводимостта на експерименталните данни.
• Ускоряване на развитието на лекарствата: Предоставя висококачествени предклинични данни за развитие на лекарства за ново псориазис, улеснявайки по-бързото прогресиране на клиничните изпитвания.

Заключение: Prisys Biotech'sCynomolgus маймуна IMQ-индуциран модел псориазиспредлага по -клинично значителен животински модел за предклинични изследвания на фармакодинамиката. Този модел дава възможност за по -ефективна оценка на новата ефикасност на лекарствата, подкрепя клиничните транслационни изследвания и ускорява иновациите при лечението на псориазис.

Свържете се с нас: За повече информация относно модела на Psoriasis на Prisys Biotech на Psoriasis, моля, посетете нашия уебсайт на www.prisysbiotech.com или се свържете с нашия бизнес екип на bd@prisysbiotech.com / +86-21-50435616.

За Prisys Biotech: Prisys Biotech, разположен в Шанхай, е високотехнологично предприятие, специализирано в предклиничните и транслационни оценки на нови лекарства и развитие на технологиите. Компанията е aaalac напълно сертифицирана и осигуряваРазнообразие от животински моделиЗа изследване на заболяването, фармакологични изследвания, оценки на безопасността, изследвания на биомаркери и валидиране на механизма. Prisys Biotech си сътрудничи с най -добрите фармацевтични компании, биотехнологични фирми и академични институции за подпомагане на откриването и развитието на наркотиците.