NHP AV-модел на шънтова тромбоза за оценка на безопасността на лекарствата|Prisys Biotech

Разработването на следващо{0}}поколение антитромботични терапевтици-по-специално моноклонални антитела, насочени към коагулационни фактори като фактор XI (FXI)-изисква прецизна оценка на баланса между антитромботичната ефикасност и склонността към кървене. Тази двойна оценка остава централно предизвикателство в предклиничното развитие, особено за биологични продукти със сложни механизми на действие.

Не{0}}човекоподобните примати (NHPs) предлагат моделна система с голяма преводимост поради тяхната близка физиологична хомология с хората както по отношение на коагулационните, така и по имунните пътища. В резултат на товаNHP-базирани моделивсе повече се разглеждат като критични инструменти за предсказване на клинични резултати от терапии,-базирани на антитела.

Prisys Biotechnologies, акредитирана от AAALAC-организация за транслационни изследвания, създаде стабилна платформа за оценка на рисковете от кървене и тромбоза при маймуни Cynomolgus. Неговите интегрирани модели на AV-тромбоза на шънт и венозно кървене са подкрепили множество подавания на IND и са допринесли за -рецензирани публикации, позволявайки вземане на научно стриктни и-регулаторни-решения.

Theмодел на тромбоза на артериовенозен (AV) шънтв NHPs позволява едновременно активиране на първична и вторична хемостаза, включвайки както агрегацията на тромбоцитите, така и динамиката на коагулационната каскада. Тази двойна -активация го прави особено подходящ за оценка на антикоагулантни биологични продукти.

Под анестезия се установява контролирана екстракорпорална верига между феморалната артерия и феморалната вена. Кръвта се оставя да циркулира през шунта за определен период, обикновено 15 минути, през който се образува тромб върху стандартизиран субстрат (напр. хирургическа нишка). След това материалът, съдържащ -тромби, се събира, изсушава и претегля.

Първичната фармакодинамична крайна точка-нетно тегло на съсирека-се изчислява чрез изваждане на базовото тегло на субстрата. Тази количествена метрика осигурява чувствителна и дозо{2}}зависима мярка за антитромботична активност, което позволява ясно разграничаване между терапевтични кандидати и режими на дозиране.

Важно е, че този модел демонстрира силна възпроизводимост и транслационна значимост, подкрепяйки използването му в регулаторни документи.

За да се допълни оценката на ефикасността, се използва стандартизиран модел на кървене от вена на предмишницата за количествено определяне на риска от кървене при контролирани условия.

Създава се малък, възпроизводим разрез във вената на предмишницата и кръвта се абсорбира внимателно с помощта на филтърна хартия, без да се прилага натиск върху раната. Времето на кървене и общата загуба на кръв се записват с висока точност.

• В сравнение с традиционните модели като трансекция на опашката или кървене от върха на пръста, този подход предлага намалена променливост и подобрена повторяемост.
• Той позволява серийни измервания в множество времеви точки след-доза, позволявайки подробно характеризиране на времевите ефекти на терапевтиците с антитела върху хемостазата.

Тази функция е особено ценна за биологични продукти с дълъг-живот на полуразпад или забавени фармакодинамични реакции.

В допълнение към in vivo крайните точки са включени изчерпателни in vitro коагулационни анализи, за да осигурят механистични прозрения и да подпомогнат транслационната интерпретация.

В Prisys тези анализи обикновено включват динамично наблюдение на активираното частично тромбопластиново време (aPTT) и протромбиновото време (PT), заедно с ротационна тромбоеластометрия (ROTEM) за-оценка в реално време на кинетиката на образуване на съсиреци, включително време на съсирване (CT) и време на образуване на съсиреци (CFT).

Тестове за-специфична активност-като инхибиране на FXI/FXIa-допълнително дават възможност за директна оценка на фармакологичното ангажиране, преодоляване на разликата между експозицията и функционалните резултати.

Този интегриран набор от данни засилва доверието както в профилирането на ефикасността, така и в безопасността, особено за регулаторните взаимодействия.

Преводната стойност на тази платформа е демонстрирана в програми за сътрудничество с водещи фармацевтични партньори. В представително проучване, включващо анти-FXI моноклонално антитяло (напр. BJTJ-1837), моделът на NHP AV-шънт потвърди мощно, зависимо от дозата инхибиране на образуването на тромби.

Трябва да се отбележи, че този антитромботичен ефект е постигнат без съответно увеличение на риска от кървене в модела на вената на предмишницата. Тези констатации подчертават терапевтичния потенциал на стратегиите за насочване на FXI-за разграничаване на превенцията на тромбозата от усложненията при кървене.

Резултатите от проучването впоследствие бяха публикувани в Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis, подчертавайки научната достоверност на модела и неговите резултати.

Интеграцията наМодел на тромбоза на NHP AV-шънтсъс стандартизирана оценка на кървенето и изчерпателни анализи на коагулацията осигурява стабилна и релевантна рамка за оценка на антитромботични терапии,-базирани на антитела.

Със стандартизирани оперативни процедури, висока възпроизводимост и богат IND{0}}опит, който позволява, Prisys Biotechnologies подкрепя глобални биофармацевтични партньори в напредъка на коагулацията,-насочена към терапия от предклинично развитие към клиничен успех.

Свържете се с Prisys Biotech