LPS-индуцирано остро белодробно възпаление (ALI) NHP модел|Prisys Biotech

Острото белодробно възпаление и острото белодробно увреждане (ALI), включително синдром на остър респираторен дистрес (ARDS), остават основни клинични предизвикателства с висока заболеваемост и смъртност. Основно препятствие при разработването на лекарства за тези показания е ограниченото транслационно значение на конвенционалните модели на гризачи.

Prisys Biotech създаде aлипополизахарид (LPS)-модел на индуцирано остро белодробно възпаление (ALI)при маймуни cynomolgus, образувайки основен компонент от негоПлатформа за изследване на респираторни заболявания (респирология).. Този модел на не-човекоподобни примати (NHP) е проектиран да обобщи отблизо човешките белодробни възпалителни реакции и да поддържа стабилнипредклинична фармакодинамична и{0}}биомаркерна оценка на ефикасността.

Име на модела: LPS-индуцирано остро белодробно възпаление/модел на остро белодробно увреждане при маймуни Cynomolgus

Основна цел:
Да се ​​симулира възпалителната патофизиология на ALI/ARDS при хора и да се оцени ефикасността на противовъзпалителните, белодробните-защитни и регенеративните терапии

видове:маймуна Cynomolgus (Macaca fascicularis)

Обосновка на превода:
Не{0}}човекоподобните примати показват голямо сходство с хората по отношение на белодробната анатомия, имунната регулация и възпалителните сигнални пътища, осигурявайки превъзходна прогностична стойност в сравнение с моделите на гризачи.

Прецизно бронхоскопско приложение

Индукционен агент:Липополизахарид (LPS)

Път на приложение:Бронхоскопска инстилация в предварително дефинирани белодробни дялове

Целенасочена индукция:
Обикновено се ограничава до избрани лобове (напр. ляв долен лоб или десен долен лоб), позволявайки aмодел на локализирано белодробно уврежданекато същевременно се запазват вътрешните контроли в не-третирани лобове (обикновено описвани като конфигурация „3/4 белодробно засягане“).

Стратегия за динамично регулиране на дозата

Първоначална доза:Ескалираща дневна доза на белодробен дял

Модулиране на дозата:
Дозировката на LPS единамично повишена или намалена въз основа на ежедневните констатации от компютърна томография на гръдния кош, което позволява прецизен контрол на тежестта на нараняването и тежестта на възпалението.

Продължителност на изследването:
Типично пилотно или фармакологично проучване обхваща7 дни, с непрекъснат мониторинг през цялата индукционна фаза.

Този регулируем дизайн позволява моделиране наразлични по тежест белодробни възпаления, поддържайки степенувана фармакодинамична оценка.

Моделът ALI NHP включва aмного{0}}измерна рамка за оценка, осигурявайки стабилно и възпроизводимо генериране на данни.

Образна оценка

КТ на гръдния кош (без{0}}контраст):

Извършва се преди индукция и ежедневно след -индукция

Позволява надлъжна визуализация на белодробно възпаление, консолидация и ексудативни промени

BАнализ на течност от ронхоалвеоларен лаваж (BALF).

Вземане на проби:Ежедневно събиране на BALF от целевия белодробен лоб

Клетъчен анализ:

Общ брой клетки и диференциален брой

Количествено определяне на макрофаги и неутрофили

Забелязано увеличение на съотношението на неутрофили след провокиране с LPS

Профилиране на цитокини:

Измерване на про-възпалителни медиатори (напр. IL-6) в супернатанта на BALF с помощта на ELISA или еквивалентни анализи

Висока уместност на превода:Използването на не{0}}човекоподобни примати преодолява празнината между предклиничните и клиничните резултати.

Стандартизиран и възпроизводим:Бронхоскопското доставяне осигурява прецизна локализация и последователна индукция на нараняване.

Динамично контролируема тежест:CT-насочваното регулиране на дозата позволява гъвкаво моделиране на леко до тежко белодробно възпаление.

Отчитания на много-нива:Интегрираните образни, физиологични, клетъчни и молекулярни крайни точки осигуряват цялостен поглед върху белодробното увреждане и терапевтичния отговор.

Индуцираният от LPS-модел ALI NHP е много подходящ за оценка на:

• Малкомолекулни противо-възпалителни агенти:Оценка на неутрофилна инфилтрация, потискане на цитокини и системни възпалителни маркери.
• Биологични и таргетни терапии:Включително анти-цитокинови антитела и пъте-специфични инхибитори.
• Белодробни-защитни и регенеративни терапии:Оценка на намаляването на белодробния оток и възстановяването на алвеоларния епител.
• Нови белодробни системи за доставяне на лекарства:Характеризиране на белодробно{0}}насочено разпределение и локална ефикасност.

В сравнение с моделите ALI на гризачи, данните, генерирани от тази платформа NHP, предоставятпо-голяма увереност в клиничния превод, помагайки за намаляване на риска от развитие в късен-етап.

Центърът за научноизследователска и развойна дейност на Prisys Biotech в Шанхай е напълно оборудван за поддръжка на проучвания на ALI NHP, включително:

• Бронхоскопски системи
• Специализирани платформи за КТ изображения на животни
• Оборудване за изследване на белодробната функция
• Лаборатории по биобезопасност
• Опитни ветеринарни, хирургически и технически екипи

От обучение на животни и въвеждане на модел до анализ на проби и интерпретация на данни, Prisys доставякрай-до-край, високо-качествено изпълнениепри стандартизирани и{0}}съответстващи на хуманното отношение условия.

Заключение

TheМодел на LPS-индуцирано остро белодробно възпаление при маймуни Cynomolgusразработен от Prisys Biotech представлява aстрога, контролируема и силно транслационна предклинична платформаза разработване на респираторни лекарства. Чрез комбиниране на прецизна индукция, динамичен контрол на тежестта и всеобхватни много{1}}оценки на нива, този модел предоставя на изследователите надеждни фармакодинамични данни и данни за биомаркери в подкрепа на увереното напредване към клинично развитие.