IPF Предизвикателства и решения при разработването на лекарства|NHP модели с CT изображения и PFT

Идиопатичната белодробна фиброза (IPF) е хронично, прогресиращо и в крайна сметка фатално интерстициално белодробно заболяване, характеризиращо се с необратима фиброза на белодробния паренхим. Въпреки нарастващите изследователски усилия, разработването на ефективна терапия за IPF остава голямо предизвикателство. Една от ключовите бариери се крие в ограниченото транслационно значение на конвенционалните предклинични модели, особено моделите на гризачи, които често не успяват да повторят сложните патологични и физиологични характеристики, наблюдавани при IPF при хора.

За да се справи с тази празнина, Prisys Biotechnologies създаде клинично значим модел на не-човешки примати (NHP) наБелодробна фиброза. Чрез интегриране на усъвършенствано медицинско изобразяване с функционална респираторна оценка, тази платформа осигурява транслационна рамка за стабилна предклинична оценка на анти-фиброзни терапии.

The pathogenesis of IPF involves not only repetitive injury to alveolar epithelial cells but also dysregulation of the local immune microenvironment. Increasing evidence suggests that immune-mediated processes contribute significantly to fibrotic progression. Notably, interstitial lung disease and pulmonary fibrosis are common complications in systemic autoimmune disorders, such as rheumatoid arthritis, highlighting the close link between immune dysfunction and fibrotic remodeling.

Следователно разработването на предклинични модели, които точно улавят както имунните, така и фиброзните компоненти, е от съществено значение за механистичните изследвания и терапевтичната оценка.

Prisys Biotechnologies разработи модел на блеомицин-индуцирана белодробна фиброза при маймуни cynomolgus чрез целево интратрахеално приложение (доставяне на един-лоб или много-лоб). Този подход предизвиква хронична и прогресираща интерстициална пневмония с патологични характеристики, много наподобяващи човешката IPF, включително образуване на фиброзни ленти и подобно на пчелна пита структурно ремоделиране. Моделът е успешно приложен вNHP фармакологияпроучвания на кандидат-анти{0}}фиброзни средства, демонстриращи силен транслационен потенциал.

Точното и обективно количествено определяне на фиброзното натоварване е критично изискване при разработването на лекарства за IPF. Компютърната томография (CT) с висока-резолюция играе централна роля в не-инвазивната оценка на белодробната структура и прогресията на заболяването.

Платформата за клинични изследвания на Prisys Biotechnologies е оборудвана с модерниКлинично изображениесистеми, способни на -торакални сканирания с висока разделителна способност в големи животински модели. Важното е, че платформата включва специален софтуер за последваща-обработка, включително CT-базиран анализ на белодробни възли и инструменти за количествено определяне на емфизем.

Чрез използване на три{0}}измерни (3D) технологии за реконструкция на изображения, изследователите могат да извършват полу-автоматизирано или напълно автоматизирано сегментиране на дихателни пътища, специфични белодробни лобове и фиброзни лезии. Това позволява прецизно обемно количествено определяне на фиброзата и надлъжно проследяване на прогресията на заболяването или терапевтичния отговор.

В сравнение с традиционната хистопатологична оценка, която по своята същност е крайна и ограничена в пространственото представяне, CT-базираното 3D изобразяване позволява непрекъсната, не-инвазивна и количествена оценка на динамиката на фиброзата in vivo. Това значително подобрява непрекъснатостта на данните, намалява променливостта между -пробите и подобрява клиничната преводимост.

Докато модалностите за изобразяване осигуряват критична представа за структурните промени, крайното клинично въздействие на IPF се крие в прогресивния спад на дихателната функция. Следователно функционалните крайни точки са незаменими за демонстриране на терапевтична полза.

Успоредно с оценките,-базирани на изображения, Prisys Biotechnologies интегрира тестване на белодробната функция (PFT) в своята рамка за предклинична оценка. Маймуните Cynomolgus се подлагат на надлъжноРеспирологиянаблюдение на изходно ниво и множество времеви точки след{0}}индукция.

Ключови физиологични параметри, включително белодробна резистентност и белодробен комплаянс, се записват систематично и се определят количествено. Това позволява-оценка в реално време на функционално увреждане и възстановяване след терапевтична интервенция.

Комбинацията от "количествено компютърно изобразяване" и "динамична оценка на белодробната функция" създава цялостна система за оценка, която свързва анатомичните и физиологичните крайни точки. Такъв интегриран подход е в тясно съответствие със стандартите за клинични изпитвания и укрепва предсказуемата стойност на предклиничните открития.

Разработването на ефективни терапии за IPF и свързани белодробни заболявания изисква предклинични модели и системи за оценка с висока транслационна значимост. Prisys Biotechnologies отговаря на тази необходимост чрез платформа за транслация на големи животни от промишлен-клас, която интегрира моделиране на NHP заболяване, усъвършенстван CT образен анализ и многоизмерна оценка на белодробната функция.

Това цялостно решение предоставя обективни, количествени и клинично значими данни в подкрепа на глобалните тръбопроводи за разработване на лекарства, като в крайна сметка улеснява по-ефективен превод от предклинични изследвания към клиничен успех.

Свържете се с PRISYS Biotech