В сферата на токсикологичните изследвания включването на оценките на централната нервна система (ЦНС) в общите токсикологични изследвания набира сила. Този подход не само се основава на регулаторни рамки като ICH S6, S9 и FDA Guidance on Exploratory IND Studies, но предлага и икономически ползи. Чрез спазване на принципа 3R-Reduce, Refine, Replace-използването на животни в изследванията е сведено до минимум и търсенето на изпитвани вещества, особено тези, които са скъпи или сложни за производство, е намалено.
Ранно събиране на данни и откриване на опасностОсновната цел на интегрирането на оценката на CNS е да се получат ранни релевантни данни, които предшестват GLP тестовете на основните батерии и често се комбинират с ранни MTD/DRF тестове. Изключително важно е да се отбележи, че фармакологичните оценки на безопасността целят по-скоро откриване на опасност, отколкото оценка на риска, оценявайки контролни групи и единични високи дози.
Забавени-ефекти и обратимостПричините за забавено{0}}настъпване на ефекти включват фармакокинетика, като прогресивно натрупване в специфични тъкани като сърцето или мозъка, образуването на фармакологично активни метаболити и клетъчни биохимични промени. Например, амиодарон може да причини удължаване на QT интервала поради миокардно натрупване в продължение на дни до седмици.
Приложимост за проверки на централната нервна система на големи молекули и не{0}}гризачиТози метод е особено подходящ за дълго{0}}действащи вещества с дълъг-живот на полуразпад, включително плазма и тъкани. Той предоставя ценни данни за ЦНС от големи животни (не-гризачи), които обикновено се събират при такива видове. Освен това, той разширява традиционните данни за „функционално наблюдение“ чрез неврологични прегледи без необходимост от специализирано оборудване, за разлика от сърдечно-съдовите и дихателните оценки.
Предизвикателства при интегрирането на оценките на ЦНСВъпреки това, интегрирането на оценките на ЦНС в общите токсикологични изпитвания не е без предизвикателства. Дизайнът на изследването и лабораторните условия може да не са оптимални за получаване на високо-качествени функционални данни. Развитието на толерантност може да доведе до по-слаби лекарства-индуцирани ефекти през следващите дни в сравнение с първото приложение. Освен това, всякакви допълнителни функционални оценки не трябва да оказват влияние върху целите и тълкуването на резултатите от изследванията за токсичност.
ЗаключениеИзборът на интегрирана фармакологична оценка на безопасността на ЦНС пред самостоятелна оценка може потенциално да отслаби предклиничната оценка на рисковете за ЦНС. Това е подобно на използването на моментна снимка на ЕКГ в токсикологични изследвания вместо независим телеметричен тест за сърдечно-съдова система при кучета за оценка на QT интервала. В крайна сметка подходът-за-случай е от съществено значение за проектирането на изследователски протоколи, тъй като колкото повече разбираме за нова химическа единица преди клиничното развитие, толкова по-добре сме подготвени за бъдещи предизвикателства.
