Това е процесът на разпределяне на лекарството в тялото, изучаващ връзката между процесите на лекарствотоабсорбция (A), разпределение (D), метаболизъм (M), екскреция (E)и време. Това налага да въведем различни параметри, за да опишем количествено и прогнозираме тези процеси. (Като войник, който се бие на предната линия на изследване и разработване на нови лекарства, е по-надеждно да запомните тези части, само като разберете тези параметри, когато участвате в различни срещи по проекти на компанията, няма да ви се спи, но все пак работите усилено, за да проверите тези английски думи, които лидерите изскачат······).
Параметри, свързани с процеса на абсорбция (A)
Площ под кривата (AUC): Площта под кривата-време на концентрацията на лекарството в кръвта отразява относителното количество лекарство, абсорбирано в кръвообращението. (Теоретично това е площта под кривата-време на лекарството от t0 до t∞).
Пиково време Tmax:Времето за достигане на пикова концентрация определя колко бързо или бавно лекарството упражнява своя терапевтичен ефект или предизвиква нежелани реакции.
Пикова концентрация Cmax:Пиковата концентрация на лекарството в организма определя дали лекарството упражнява своя терапевтичен ефект или предизвиква нежелани реакции.
Максимално поносима концентрация (MTC):Най-високата концентрация, която може да причини сериозно отравяне при опитни животни, но всички оцеляват без смърт в рамките на определен период от време.
Минимална ефективна концентрация (MEC):Минималната концентрация на лекарството, която може просто да предизвика ефект.
Бионаличност (F):Скоростта и количеството лекарство, навлизащо в кръвообращението чрез не-интравенозни пътища на инжектиране, включително абсолютна бионаличност и относителна бионаличност.
Пиковата концентрация, пиковото време и площта под кривата са важни параметри за определяне на бионаличността и биоеквивалентността.
Параметри, свързани с процеса на разпространение (D)
Привиден обем на разпределение (Vd):Отнася се до обема на телесната течност, необходим за разпределението на лекарството в тялото в съответствие с концентрацията на лекарството в кръвта в този момент, когато кръвната плазма и разпределението на лекарството в тъканите достигнат равновесие. Не забравяйте, че това е само теоретична концепция. Vd е въображаем обем и не представлява физиологичен обем. Той представлява съотношението на дозата към първоначалната концентрация на лекарството в кръвта (Co), единица: L/kg, обикновено между 0,04-20 L/kg.
Значение:Може да покаже степента на свързване на лекарството с тъканта. Vd е малък, което показва, че лекарството се разпределя главно в плазмата; Vd е голям, което показва, че лекарството се разпределя главно в тъканите.
Полу{0}}живот (t1/2):Отнася се за времето, необходимо за концентрацията или количеството на лекарството в тялото да намалее с 50%, което показва скоростта на метаболизма или екскрецията на лекарството в тялото. Единицата е min или h. Използва се за насочване на честотата на приложение. За да се поддържа минималната ефективна концентрация, интервалът между приложенията е приблизително равен на-полуживота. Около 5-6 полуживота, повечето от лекарствата се изчистват от тялото.
Степен на освобождаване (CL):Това е обемът на плазмата, изчистен от телесните очистващи органи за единица време, тоест колко обем плазма, съдържаща лекарства, се изчиства от тялото за единица време. Това е сбор от скоростите на клирънс на всички елиминационни органи за лекарства в тялото (общата скорост на клирънс е равна на сумата от отделните скорости на клирънс). Единица: mL/min или mL/(min.kg).
Скоростите на чернодробния кръвен поток на хора, кучета и плъхове са съответно: 25, 50 и 100 mL/(min.kg). Ако степента на клирънс е близка до тази стойност, това показва, че чернодробният метаболизъм е много бърз.
Параметри след множество администрации
Стационарна плазмена концентрация (Css):С полуразпад като интервал на приложение, непрекъснатото постоянно приложение причинява постепенно натрупване на лекарства в тялото. След 4-5 администрации, концентрацията на лекарството в кръвта по същество достига стабилно ниво. Концентрацията на лекарството в кръвта по това време се нарича стационарна концентрация на лекарството в кръвта. Единица mg/L.
Времето за достигане на стабилна-концентрация на лекарството в кръвта зависи само от-живота на полуразпад и няма нищо общо с дозата, интервала на приложение и начина на приложение. Въпреки това, дозировката и интервалът на приложение могат да повлияят на стабилната-концентрация на лекарството в кръвта. Голяма доза, висока стабилна-концентрация на лекарството в кръвта; малка доза, ниска стационарна-концентрация на лекарството в кръвта.
Натоварваща доза:Първата доза, която може незабавно да достигне или да се доближи до стабилна-състояние плазмена концентрация.
Prisys Biotech е предклинична CRO, специализирана във фармакологията на не{0}}човекоподобни примати (NHP) в ключови терапевтични области:Имунология и възпаление, Фиброза, Кардиометаболизъм, Нарушения на централната нервна система (ЦНС)., Респираторни заболявания, иНарушения на кървенето и съсирването. Ние предлагаме уникално портфолио от напредналимодели на заболяване при маймуни cynomolgus, подобрено от-най-съвременните--технологииизображенияиАнализ,-управляван от AI. Нашите научни постижения и етични стандарти гарантират високо-качествени, персонализирани решения за ускоряване на вашите програми за предклинична фармакология.
