Не-фармакологичните проучвания на GLP играят критична роля в ранното разработване на лекарства, като предоставят предварителни доказателства за ефикасност и механизъм на действие. Въпреки че тези проучвания не се провеждат при пълно съответствие с добрата лабораторна практика (GLP), данните от тях често се включват в регулаторни документи. Следователно основното изискване не е официалното сертифициране, а научната достоверност, целостта на данните и възможността за проследяване.
На практика проучванията, различни от -GLP, трябва да се придържат към принципите на добрата научна практика (GSP), за да се гарантира, че резултатите са надеждни, възпроизводими и приемливи за регулаторните органи.
Лабораторни изисквания: контролирано, не нерегулирано
Проучванията, които не са -GLP, не изискват GLP-сертифицирани съоръжения или независими звена за осигуряване на качеството (QAU). Експерименталната среда обаче трябва да бъде контролирана, за да се гарантира надеждността на данните.
Една научно приемлива лабораторна система обикновено включва:
Контролирани съоръжения и среда
Съоръженията за животни трябва да работят с подходящи лицензи (напр. вивариуми с клас SPF-), като параметрите на околната среда като температура, влажност, светлинни цикли и разлики в налягането се наблюдават и записват. Тези контроли минимизират променливостта и защитават целостта на изследването.
Калибриране и поддръжка на оборудването
Критичните инструменти-включително везни, центрофуги, четци за микроплаки и системи за дозиране-трябва да бъдат подложени на рутинно калибриране и поддръжка. Документацията трябва да се съхранява, за да се демонстрира точността на измерването и надеждността на работа.
Управление на тестови статии
Трябва да има стабилна система за получаване, съхранение, приготвяне и използване на тестови изделия (напр. малки молекули, биологични продукти, PROTAC). Ключови атрибути като номер на партида, чистота, стабилност и концентрация трябва да бъдат напълно проследими, за да се гарантира точността на дозиране.
Квалифициран персонал
Изпълнението на изследването трябва да се извършва от обучен персонал със съответния научен опит. Съгласуваността в експерименталните техники е от съществено значение за намаляване на променливостта и осигуряване на възпроизводимост.
Изисквания за записване на данни: Принципът на ALCOA+
Приемливостта на не-GLP данни за регулаторни цели до голяма степен зависи от стандартите за цялост на данните, обикновено дефинирани от рамката ALCOA+:
- Приписваем– Всяка точка от данни трябва да може да бъде проследена до лицето, което я е генерирало.
- Четлив– Записите трябва да са ясни, постоянни и четливи.
- Съвременен– Данните трябва да се записват в реално време по време на експеримента.
- Оригинален– Оригиналните записи (или проверени копия) трябва да се запазят.
- Точен– Данните трябва да отразяват истинските наблюдения без манипулация.
„+“ се простира до допълнителни изисквания:
- Завършено– Всички данни, включително отклонения и аномалии, трябва да бъдат запазени.
- Последователен– Записите трябва да следват логическа и хронологична последователност.
- Издръжлив– Данните трябва да се съхраняват в трайни формати.
- Наличен– Записите трябва да са лесно достъпни за одит и преглед.
Тези принципи са от съществено значение за демонстриране, че данните, които не са -GLP, са надеждни и подходящи за включване в регулаторни досиета.
Процедурен контрол: протоколи и отклонения
Освен инфраструктурата и записването на данни, процедурната строгост е еднакво важна.
Протокол от изследването
Всяко проучване трябва да започне с одобрен писмен протокол, очертаващ целите, дизайна на изследването, животински модели, режими на дозиране, крайни точки и статистически методи. Този документ служи като основа за всички експериментални дейности.
Управление на отклоненията
Всяко отклонение от протокола-като грешки при дозиране или неочаквани резултати върху животни-трябва да бъде документирано прозрачно, включително причината и потенциалното въздействие върху резултатите от изследването. Научната прозрачност е от решаващо значение за регулаторното приемане.
Свързване на изследвания, различни от -GLP, към регулаторни публикации
За да се гарантира, че фармакологичните данни извън -GLP могат да подкрепят регулаторните заявления, проучванията трябва да демонстрират:
- Изпълнение в контролирана и добре{0}}документирана лабораторна среда
- Стриктно спазване на предварително зададени протоколи
- Точно-записване на данни в реално време и пълно
- Пълна проследимост на всички експериментални процеси и материали
- Правилно архивиране на необработени данни, изходни данни на инструмента и подкрепяща документация
По същество не-GLP не предполага по-ниски стандарти-то изисква различна рамка, където научната строгост замества формалните структури за съответствие.
Как Prisys Biotech поддържа високо{0}}качествени не-GLP фармакологични изследвания
Prisys Biotech предоставя интегрирана поддръжка, за да гарантира, че фармакологичните изследвания, различни от -GLP, отговарят на регулаторните очаквания, като същевременно поддържат гъвкавост в-изследванията на ранен етап.
Със силен фокус върхутранслационни модели на не{0}}човекоподобни примати (NHP)., Prisys предлага уникална платформа, която подобрява прогнозната стойност на фармакологичните данни:
Prisys управлява акредитирани от AAALAC-съоръжения и контролирани вивариумни среди, като гарантира високи стандарти за хуманно отношение към животните и последователност на експериментите. Инфраструктурата му включваусъвършенствани системи за изображения(MRI, CT, PET-CT), хирургически комплекти и лаборатории за биобезопасност, позволяващи комплексни in vivo фармакологични изследвания при клинично значими условия.
Експертният опит на компанията обхваща множество терапевтични области-включително централна нервна система, дихателна система, имунология и хематология-подкрепени от добре-охарактеризирани модели на заболяване на NHP. Тези модели позволяват повече клинично преводими оценки на ефикасността в сравнение с традиционните системи за гризачи.
В настройките извън -GLP Prisys подчертава:
- Строг дизайн на протокола, съобразен с регулаторните очаквания
- Пълна проследимост на тестови артикули и експериментални данни
- Интегриране на изображения, ФК/ФД и крайни точки за биомаркери
- Опитни научни екипи, осигуряващи стандартизирано изпълнение
Чрез комбиниране на научна строгост с уместност на превода, Prisys помага за свързването на ранните фармакологични открития към IND-стратегиите, които позволяват и-вземането на клинични решения.
Заключение
Не-фармакологичните проучвания на GLP са крайъгълен камък на ранното разработване на лекарства. Въпреки че работят извън официалните рамки на GLP, тяхната стойност зависи от спазването на добрата научна практика, стабилни стандарти за цялост на данните и прозрачна документация.
Когато се провеждат правилно, проучванията, различни от -GLP, могат да генерират високо{1}}качествени, регулаторно-приемливи данни, които намаляват-риска за развитие и подпомагат вземането-на критични решения.
ЧЗВ
В: Могат ли фармакологични проучвания, различни от -GLP, да се използват при подаване на регулаторни документи?
A: Да. Регулаторните агенции приемат не-фармакологични данни за GLP, ако проучванията демонстрират силна научна обосновка, стабилен дизайн и съответствие с принципите за цялост на данните, като например ALCOA+.
Въпрос: Каква е основната разлика между проучванията за ДПП и тези, които не са -ДПП?
О: Проучванията за ДЛП изискват официално регулаторно съответствие, включително надзор на QA и стандартизирани процеси. Не-изследванията на ДЛП са по-гъвкави, но все пак трябва да поддържат научна строгост, проследимост и надеждна документация.
В: Защо моделите на NHP са ценни при фармакологични проучвания, различни от -GLP?
О: Не{0}}човекоподобните примати предлагат голямо физиологично и генетично сходство с хората, което подобрява уместността на транслацията. Това позволява на данните за ефикасност, различни от -GLP, да прогнозират по-добре клиничните резултати и да подкрепят-вземането на решения.
