Свръхчувствителност от забавен тип (DTH) Модел на болестта на нечовешки примати

Свръхчувствителност от забавен тип (DTH) Модел на болестта на нечовешки примати

Разберете свръхчувствителността от забавен тип (DTH), клетъчно медииран имунен отговор, включващ Т клетки и макрофаги. Разгледайте причините, симптомите и предимствата от използването на модел на нечовекоподобни примати (NHP) за изследване и разработване на нови имуносупресори и имуномодулатори. Научете за дизайна на проучването, клиничните крайни точки и ключовите резултати, демонстриращи ефективността на лечението за намаляване на втвърдяването и възпалението на кожата.
Изпрати запитване
представяне на продукта

Свръхчувствителност от забавен тип (DTH), наричан още тип IV свръхчувствителност, е често срещан имунен отговор, който възниква чрез директно действие на сенсибилизирани Т клетки, когато се стимулират от контакт с антиген. Нарича се като забавен отговор, тъй като обикновено са необходими минимум 12-24 часа, за да се появят локални признаци на възпаление.

 

 

Свръхчувствителност от забавен тип (DTH)

Симптоми на заболяването:кожен обрив, екзематоидна реакция

Причини:за разлика от тип I, II, III свръхчувствителност, която включва главно отговор на антитела (хуморален), DTH е вид клетъчно медииран отговор. Този отговор включва взаимодействието на Т клетки, моноцити и макрофаги.

Тази реакция се причинява, когато CD4+ Th1 клетки разпознаят чужд антиген в комплекс с MHC клас II на повърхността на антиген-представящите клетки, което стимулира пролиферацията на CD4+ Th1 клетки. CD4+ Т клетките секретират IL-2 и интерферон гама (IFN-), предизвиквайки допълнително освобождаване на други Th1 цитокини, като по този начин медиират имунния отговор. Активираните CD8+ Т клетки унищожават целевите клетки при контакт, докато активираните макрофаги произвеждат хидролитични ензими и при представяне с определени вътреклетъчни патогени се трансформират в многоядрени гигантски клетки.

Свръхреакцията на помощните Т-клетки и свръхпроизводството на цитокини увреждат тъканите, причиняват възпаление и клетъчна смърт.

Предимства на модела NHP DTH

•Поради съществуващата висока степен на сходство между имунните системи на човешки и нечовекоподобни видове примати, маймунските модели са от изключителна стойност при оценката на ефектите на интервенционните съединения върху човешката имунна система.
• Свръхчувствителността от забавен тип (DTH) при маймуните Cynomolgus ениско инвазивен и нетерминален модел въз основа на индуцирането на локален клетъчно-медииран имунен отговор.
•Маймунският DTH модел е полезен в предклиничното разработване на нови имуносупресори/имуномодулатори (IS/IM) агенти за клинично значими заболявания.
• Клетъчно-медиираният имунен отговор при маймуни също е полезен модел за оценка на имунотоксичността, предоставяйки допълнителна представа за оценката на риска на кандидатите за лекарства

 

 

 
 
 

 

Дизайн на изследването и клинични крайни точки

 

Дизайн на проучването:

study design of Delayed type hypersensitivity (DTH) model

Клинични крайни точки:

Наблюдение на кожата (обрив, еритема)

Измерване на втвърдяване на кожата

Хистопатология на кожата: HE,

IHC: CD3+ Т клетка

CD68+ макрофаг

Skin observation (rash, erythema)
Терапевтичната ефикасност и ефикасността на носителя са резултат от едно животно преди, ден 1, 2, 3 след TTx-провокация

 

 

 

ключов резултат и легенда на фигурата

 

Skin histopathology
Кожни биопсии за хистопатология и IHC оцветяване, разкриващи инфилтрация на възпалителна клетка/Т-клетка/макрофаг (червени стрелки)
Skin induration
Данните след 1-во и 2-ро предизвикателство с лечение с Dex и лечение с носител бяха обединени. Петна от кожна индурация на местата на инжектиране на TTx бяха изчислени като правоъгълни площи=дължина * ширина.*p<0.05,paired t-test .

 

 

Свържете се с нас за повече информация

 

 

 
 
 
 

Популярни тагове: свръхчувствителност от забавен тип (dth) нечовекоподобни примати заболяване модел, изследване, проучване, маймуна, генна терапия

Изпрати запитване

whatsapp

Телефон

Имейл

Запитване