При предклиничната биоанализа, изборът на биологична матрица-серум или плазма-е повече от рутинно решение. Той директно влияе върху точността на данните, надеждността на анализа и преносимостта нафармакокинетик (PK)ифармакодинамичен (PD)резултати. В Prisys Biotech, предклиничен CRO, специализиран в модели на нечовешки примати (NHP) и големи транслационни изследвания на животни, ние подчертаваме обмислената матрична селекция като основополагаща стъпка в ранното развитие на лекарствата. Тази статия очертава физиологичните различия, аналитичните последици и стратегическите съображения зад матричния избор.
Разбиране на биологичните матрици
Както серумът, така и плазмата са получени от пълна кръв, но техните биохимични състави се различават значително поради наличието или отсъствието на фактори на съсирване.
Серуме течната част, получена след закрепване на кръвта. По време на коагулацията фибриногенът се превръща във фибрин, образувайки мрежа, която улавя кръвните клетки. След центрофугиране останалите протеини, хормони, хормони, нуклеинови киселини и други аналитиЛипсват фибриноген и определени фактори на съсирване.
Плазма, от друга страна, се получава чрез добавяне на антикоагуланти (напр. EDTA, хепарин, цитрат) за предотвратяване на съсирването, последвано от центрофугиране. Плазмата запазваФибриногенни и коагулационни фактори, предоставяне на по -тясно представяне наin vivo физиологично състояние.
Избор на матрица: Защо има значение
Изборът между серума и плазмата не е произволен. Много анализи проявяват различни концентрации в зависимост от матрицата. Смесването на матрици в рамките на едно и също проучване може да компрометира целостта на резултатите, като се правиМатрична стандартизацияОт съществено значение за валидни сравнения и спазване на регулаторните регулатори.
Ключово извеждане:За даден аналит винаги използвайте последователна матрица по време на изследването.
Предимства на плазмата
Плазмата все повече се благоприятства при съвременната биоанализа, особено за проучвания с големи животни и NHP, поради следните оперативни и научни предимства:
1. По -бърза обработка на проби
Плазмата може да бъде центрофугирана веднага след събирането. За разлика от тях, серумът изисква a30-минутен период на съсирване, което може да бъде по -дълго при пациенти с коагулопатии или при антикоагулантна терапия. Непълното съсирване може да доведе до микроклоти, които пречат на анализите или инструментариите надолу по веригата.
2. По -висок добив
Плазмата обикновено представлява ~ 55% от обема на пълната кръв, докато добивите от серум са ~ 15–20% по -ниски. В проучвания, при които обемът на пробата е с ограничен начин, както при педиатрични или хемофилия модели-плазма позволява запо -голяма аналитична гъвкавост.
3. Намалена намеса от съсирването
Процесът на съсирване променя нивата на аналита, като задейства клетъчния метаболизъм и освобождава вътреклетъчното съдържание. Например,калий, LDH и ASTКонцентрациите често са изкуствено повишени в серума. И обратно, анализи катоглюкозаилитромбоцитиможе да намалее по време на съсирването, което прави плазмата по -стабилен избор за определени цели.
4. По -нисък риск от прекъсване на анализа
Серумните проби често съдържат фибринови нишки или микроклоти, които могат да блокират аналитични инструменти или да пречат на имуноанализите. Плазмата избягва този проблем изцяло при правилно обработка.
Предимства на серума
Въпреки предимствата на плазмата, серумът остава стандартна матрица в много установени протоколи и има свои предимства:
1. По -нисък риск от клетъчно замърсяване
Серумните проби претърпяват пълен процес на съсирване, като ефективно премахват повечето клетъчни елементи. За разлика от това,Плазмата може да задържи тромбоцитите или клетъчните фрагментиАко центрофугирането е неоптимално, което може да влоши целостта на пробата с течение на времето или с цикли на замразяване-размразяване.
2. Стабилност на специфични аналити
Определени аналити демонстриратпо -голяма химическа стабилноств серум, отколкото плазма. Например, глюкозата може да бъде по-стабилна в серума при околните условия, въпреки че това е специфично за аналита.
3. Няма намеса от антикоагуланти
Плазмената подготовка изисква антикоагуланти, някои от които (напр. EDTA, хепарин) могатпречат на методите за откриване надолу по веригата, особено имуноанализи. Серумът избягва изцяло този риск.
4. Лесно сравнение на кръстосаното проучване
Поради историческото си разпространение, много референтни диапазони, стандартни методи и наследени набори от данни се основават на серума. За определени програми това улесняваПоставяне на ориентиране и регулаторно подаване.
Избор на правилната матрица: Стратегически съображения
Няма универсален отговор. Изборът на матрица трябва да се приведе в съответствие с:
- Свойства на целевия аналит
- Изисквания за аналитичен метод
- Изучавайте сроковете и ограниченията за обработка на пробите
- Ограничения на силата на звука (особено при NHPs или модели на болести)
- Регулаторни или исторически прецеденти
Основна препоръка: Не смесвайте матрици в рамките на един и същи проект. След като бъде избран, използвайте същата матрица последователно, за да избегнете променливостта и да осигурите съпоставимост на данните.
Изборът на матрица е критично, но често пренебрегвано решение при предклиничната биоанализа. В Prisys Biotech ние помагаме на разработчиците на лекарства да правят избори, основани на доказателства, които гарантират аналитична последователност и транслационен успех. Независимо дали използваме плазма за отразяване на in vivo физиология или серум, за да се приведе в съответствие с наследените набори от данни, ние приспособяваме нашите биоаналитични стратегии към специфичните нужди на всяко изследване.
За Prisys Biotech
Prisys Biotech е предклиничен CRO, специализиран в широкожище за фармакология и транслационни изследвания, с акцент върхунечовешки примати (циномолгус маймуни). Нашите интегрирани биоаналитични услуги са предназначени да поддържат висококачествени проучвания за PK, PD и токсикологични изследвания за развитие на IND и ранна фаза.
